2022 创新药专题:双抗潮头,倍道而进

2022 创新药专题:双抗潮头,倍道而进

双抗药物空间几何?

受益于双抗药物逐渐扩大的适应症范围、良好的临床优效性及安全性,双抗药物市场规模持续扩张。2021年全球双抗市场规模接近40亿美元;随着双抗药物获批上市进程持续加快,预计2030年全球双抗市场规模有望达807亿美元,2022至2030年平均复合增长率达39.6%。我国双抗药物开发起步相对较晚,截至2022年9月12日仅三款双抗药物在中国获批上市,2021年国内双抗市场规模约5000万美元。随着未来双抗技术平台日益成熟,获批药物种类增多,预计我国双抗市场规模也将高速扩张,到2030年有望达108亿美元,2022至2030年复合增长率高达81.7%。


双抗药物的机制创新和代表药物?



双特异性抗体(bispecific antibodies,BsAbs)指能够同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体,根据其能够同时结合两种不同靶点的性质实现同时阻断两个抗原/表位介导的生物功能,或将表达两种抗原的细胞拉近,从而增强两者相互作用。从作用机制来看,双抗主要包括细胞桥接、受体交联、辅助因子模拟、背负式运输等类型。其中效应T细胞重定向机制的双抗在研项目最多,需通过多种抗体工程改造优化其安全性等特性。我国企业在PD-1等免疫细胞靶点的双抗领域布局较多,这类双抗需采取适当的亲和性设计,以优化药物安全性。


(1)辅助因子模拟:艾美赛珠单抗分别靶向桥连凝血因子IXa和凝血因子X,从而模拟替代凝血因子VIII,不会产生抗FⅧ抗体,在减少副作用的同时提高了安全性,2021年全球销售额为30.2亿瑞士法郎;
(2)效应T细胞重定向:贝林妥欧单抗是全球首款靶向CD19和CD3的双特异性抗体,通过特异性结合B细胞表面CD19和T细胞表面CD3,激活内源性T细胞,使CD19阳性的B-ALL细胞定向裂解,疗效突出,快速高质量缓解,清除微小残留病灶,改善患者长期生存;
(3)双靶点结合阻断补偿通路:c-Met与EGFR耐药关系密切,其通过旁路激活作用促进下游信号转导避免了EGFR-TKIs的杀伤。埃万妥单抗通过阻断配体结合来破坏EGFR和MET信号的传导功能,EGFR外显子20插入突变NSCLC有了更好的用药选择。



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