2021ADC:从模仿转型创新之路

ADC药物

创新药研发专题系列——ADC:从模仿转型创新之路

ADC 结合了化疗和精准疗法的优点

肿瘤治疗领域的生物导弹。抗体偶联药物(Antibody–Drug Conjugates,ADC)是通过连接子将具有细胞毒活性的药物(有效载荷)偶联至抗体药物组合而成的“生物导弹”。ADC 药物在进入血液后,其抗体部分将识别并结合靶细胞的表面抗原。在通过内吞作用将 ADC-抗原复合物内化进细胞后,该复合物将被溶酶体降解,有效载荷被释放出来,从而破坏 DNA 或微管,或发挥拓扑异构酶/RNA聚合酶抑制作用,最终导致细胞死亡,具有精准、杀伤力大的特性,是新一代治疗药物。


现有疗法各有优缺点。过去肿瘤治疗主要是以化疗药物为主。化疗是使用细胞毒药物的首种系统性癌症治疗方式,主要通过干扰细胞周期,延缓或彻底阻止肿瘤细胞繁殖。但由于化疗药物也会对正常细胞进行无差别杀伤,因此会带来严重的副作用。自 2000年以来,以小分子靶向药和抗体为代表的精准疗法的研发取得巨大进步,成为肿瘤主要的治疗方式。然而,由于小分子和抗体药物主要是特异性靶向肿瘤信号通路或者肿瘤表面抗原,而肿瘤细胞间的异质性较强,并且可以通过调低抗原或使用补偿通路实现逃逸,因此精准疗法对于肿瘤的清除效率相比化疗较为有限。


2021ADC:从模仿转型创新之路